手性化合物絕對(duì)構(gòu)型的核磁共振法（NMR）

NMR 技術(shù)是獲的化合物結(jié)構(gòu)的首選方法，其耦合常數(shù)和NOE譜圖是獲取化合物相對(duì)構(gòu)型的重要手段，適用于剛性結(jié)構(gòu)非對(duì)映體的構(gòu)型確認(rèn)。但是對(duì)于光學(xué)（對(duì)映）異構(gòu)體而言，一般情況下其NMR譜的信號(hào)是相同的，即應(yīng)用NMR 譜無法直接將其區(qū)分，也不能確定其絕對(duì)構(gòu)型。近年來發(fā)展了一些間接方法，借助NMR法，通過手性樣品的衍生物來測(cè)定對(duì)映異構(gòu)體的絕對(duì)構(gòu)型。

在應(yīng)用NMR法測(cè)定手性化合物絕對(duì)構(gòu)型的方法中，以Mosher 法最為常用。即通過將樣品衍生化為非對(duì)映異構(gòu)體或類似于非對(duì)映體，測(cè)定樣品分子與手性試劑反應(yīng)后產(chǎn)物的1H-NMR 或13C-NMR 位移數(shù)據(jù)，得到其化學(xué)位移的差值并與模型比較，最后推定底物分子手性中心的絕對(duì)構(gòu)型。例如，Mosher法是將待測(cè)樣品的手性仲醇基（或仲胺基）與(R)或(S)-α-甲氧基-α-三氟甲基-α-苯基乙酸（亦稱Mosher 酸，縮寫MTPA，見圖1）反應(yīng)生成相應(yīng)的酯或酰胺，然后測(cè)定該酯或酰胺的核磁共振氫譜。根據(jù)MTPA芳香環(huán)的屏蔽效應(yīng)，比較待測(cè)物與MTPA成酯（或酰胺）前后1H-NMR 或13C-NMR信號(hào)的化學(xué)位移差，由譜中化學(xué)位移的差值和模型圖來推測(cè)仲醇（或仲胺基）的絕對(duì)構(gòu)型。

手性衍生物的NMR法的樣品用量少，衍生物合成簡(jiǎn)單，測(cè)定迅速、準(zhǔn)確，在手性醇、手性胺、手性羧酸的絕對(duì)構(gòu)型確定中已經(jīng)非常成熟。由于目前所開發(fā)的手性識(shí)別劑主要針對(duì)于手性中心中的某些基團(tuán)（如羥基、氨基、羧酸），并且需要昂貴的手性試劑進(jìn)行衍生化，其應(yīng)用范圍有所局限。